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防神經退化疾病！這樣喝咖啡，遠離失智帕金森氏症
【早安健康／張金堅、蔡崇煌醫師】咖啡與神經系統疾病（neurological diseases）
一般大眾咸認為一口氣喝200毫克咖啡因（約2.5杯咖啡），或一天飲用量不超過400毫克的咖啡因（5杯）， 對身體就沒有傷害，且對於腦部神經系統的警覺性和健康、集中注意力具有幫助，並能夠降低憂鬱症風險，以及強化藥物對頭痛的作用等。
長期服用咖啡或咖啡因可防止認知能力下降，並可降低中風、巴金森氏症和阿茲海默症的風險，但可能會提高某些人的焦慮及擾亂睡眠。
在癲癇方面，咖啡的作用目前尚有爭議，在動物模型研究，發現短期服用咖啡因會降低癲癇的閾值，使較易發作，但相反地，在人的研究發現長期服用咖啡／咖啡因，可減少癲癇發作及減低癲癇重積狀態（status epilepticus）時的腦損傷。
咖啡豆醇（kahweol）可以保護神經細胞不被傷害，例如可保護導致巴金森氏症有關的神經毒素6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine；6-OHDA）神經元細胞免於死亡。研究發現咖啡豆醇能經由磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase；PI3K）和p38 / Nrf2的途徑，誘導血紅素原加氧酶-1（heme oxygenase-1），經由6-羥基衍生的氧化壓力（6-hydroxydopamine-derived oxidative stress），以保護多巴胺神經元。
咖啡藉由多重機轉降低巴金森氏症的相對風險
巴金森氏症（Parkinson's disease）是發病率僅次於阿茲海默症的神經退化性疾病，病因仍然不明， 但與因大腦黑質腦細胞退化，無法製造足夠的多巴胺（dopamine）有關。
為什麼黑質細胞會退化呢？目前還不清楚，據推測，可能與基因、環境或生活因素有關，例如濫用抗生素、重金屬污染等。最近好幾個研究都顯示喝咖啡，竟然可預防巴金森氏症。
60∼80%的巴金森氏症患者都有便秘問題，而且是早在病徵出現的10∼20年前就開始。2014年，臺大醫院神經部的團隊分析健保資料庫中55萬個巴金森氏症病例，也再度證實有便秘困擾的人日後得到巴金森氏症的機率比一般人高出許多，而且便秘越嚴重，機率越高。
((降低失智風險要喝幾杯咖啡好？答案就在下一頁))
便秘可能與腸道菌有關，巴金森病患的腸道菌確實與健康人有相當大的差異。Derkinderen等人研究香菸、咖啡、腸道菌與巴金森氏症的關係，認為當腸道菌因為種種原因逐漸傾向於發炎型腸道菌相時，腸道的免疫細胞及神經膠細胞（EGC）會分泌較多量的發炎性細胞激素，促使腸道神經細胞（ EN）內形成會傷害神經細胞（路易氏體的變性蛋白質凝集體；LB），這種病理現象會慢慢經過迷走神經進展到大腦的藍斑核（LC）及黑質（SN）部位，數年後就誘發出巴金森氏症。
咖啡可預防巴金森氏症是因為它們會使發炎型腸道菌相逐漸改變成抗炎型腸道菌相。目前，國內有研究室開發出精神益生菌（psycho-biotics）PS128，是一株超級抗發炎益生菌，預期有助於將腸道菌保持在健康的抗炎型腸道菌相，對健康老鼠、憂鬱老鼠或無菌老鼠餵食PS128，都能顯著提升腦部多巴胺的濃度。
目前，有使用全基因組為基礎（genome wide-based）的技術研究，提出咖啡降低巴金森氏症的風險可能與谷氨酸受體基因（glutamate receptor gene） GRIN2A有關的論點，但對於接受荷爾蒙補充療法（HRT）的停經後婦女則無保護效果。
Hu等在芬蘭的研究，發現每天喝1∼4杯咖啡的人，未來發生巴金森氏症的機會減低47%，每天喝5杯則可減少60%。Ross等的研究結果亦顯示每日咖啡喝越多，未來發生巴金森氏症的機會越低。
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降低老年失智風險，日飲3～5杯咖啡效果最好
喝咖啡有助增強短期記憶力，但有關長期記憶有關的阿茲海默氏症（Alzheimer's disease）流行病學研究，目前不多且具有爭議。綜合研究發現目前流行病學的證據尚不一致，但有學者認為整體而言，較傾向咖啡具有保護作用。
有些研究支持咖啡可以減少認知功能下降、失智（dementia）或阿茲海默氏症。中年時期每天喝3～5杯咖啡，可降低老年時期失智的風險。
Eskelinen平均追踪一群中年人21年後，這些人年齡已到達65∼79歲，其中有1409人（原來的71％）完成了重新調查，發現共有61例診斷為癡呆症、48人為阿茲海默氏症。在此群中年人中，有飲用咖啡者，患有癡呆症和阿茲海默氏症的風險降低，其中降低風險最低的可達65％。整體而言，每天喝3∼5杯咖啡的人，癡呆症和阿茲海默氏症分別可下降30%及42%。
一項研究對象多達3,494人的檀香山─亞洲老齡化研究（Honolulu-Asia Aging Study），發現無論是咖啡或咖啡因，與任何形式的認知惡化均無相關；但另一病例對照研究發現，較高的血中濃度者較不會進展為認知障礙，其預防阿茲海默氏症在中樞神經系統中的認知功能減退可能與咖啡因、綠原酸或兩者的共同作用有關。日本曾針對23,091位年齡大於或等於65歲的人士進行分析，結果發現咖啡可減少失智的風險。
【延伸閱讀】
本文摘自《癮咖啡研究室：發現咖啡的健康力量》／張金堅、蔡崇煌（醫師）／原水
